Fenilchetonuria

Disturbi del metabolismo degli aminoacidi

La fenilchetonuria (PKU) è una malattia metabolica ereditaria. La fenilalanina, un amminoacido essenziale (vitale), non può essere scomposto all'interno del corpo.

Gli aminoacidi sono elementi base delle proteine ​​e una componente vitale del metabolismo umano. Una parte degli aminoacidi può essere prodotta autonomamente dall'organismo, ma altri devono essere assunti quotidianamente attraverso l'alimentazione: vengono definiti "essenziali", cioè vitali. Senza questi aminoacidi indispensabili, il metabolismo umano non può mettere insieme le proteine.

La maggior parte dei difetti nel metabolismo degli aminoacidi sono difetti genetici congeniti ereditati. Molti si verificano piuttosto raramente e le loro manifestazioni dipendono anche dal fatto che gli enzimi siano disturbati nel loro funzionamento o che manchino.

La maggior parte dei difetti significa che i prodotti intermedi non possono più essere convertiti in amminoacidi. Di conseguenza, tali prodotti intermedi si accumulano e allo stesso tempo si verifica una carenza di aminoacidi. Danni agli organi e ai tessuti o vari sintomi di fallimento si verificano troppo presto.

Il trasporto compromesso degli aminoacidi e la loro degradazione portano a malattie come l'albinismo, l'omocisteinuria, la malattia dello sciroppo d'acero, l'alcaptonuria o la fenilchetonuria.

Questo è ciò che accade con la fenilchetonuria (PKU)

In totale, sono più di 40 i disturbi ereditari conosciuti del metabolismo degli aminoacidi. La più comune è la fenilchetonuria, nella quale la conversione dell'aminoacido fenilalanina in tirosina viene interrotta a causa di un difetto enzimatico. L'enzima responsabile di questo processo di conversione è chiamato fenilalanina idrossilasi.
Se questa conversione non può avvenire nel corpo, la fenilalanina si deposita nei tessuti e nel flusso sanguigno e si verifica un danno al cervello.
Di conseguenza, lo sviluppo fisico complessivo viene influenzato negativamente e ritardato. Le persone colpite possono sperimentare convulsioni e disabilità mentale.
Esiste anche una dieta speciale e una terapia nutrizionale per questo disturbo del metabolismo degli aminoacidi, che contribuisce in modo significativo al normale sviluppo, soprattutto nei primi due mesi di vita dei neonati.

I medici distinguono tra diverse forme di fenilchetonuria:

• Fenilchetonuria
• Lieve iperfenilalaninemia
• Fenilchetonuria atipica

Una lieve iperfenilalaninemia è una forma di PKU, ma si verifica raramente. Questa malattia viene ereditata con modalità autosomica recessiva: ciò significa concretamente che entrambi i genitori devono trasmettere al figlio la sezione genetica difettosa. Questo è l’unico modo in cui la malattia può scoppiare.
Si forma l'enzima fenilalanina idrossilasi (PAH), ma ha un'attività molto bassa e può convertire solo una piccola quantità di fenilalanina. I sintomi della malattia sono corrispondentemente lievi.

La forma atipica è una carenza di tetraidrobiopterina. Questa forma della malattia può anche essere ereditata con modalità autosomica recessiva, ma in questo caso l'enzima PAH non viene influenzato. Piuttosto, c'è una carenza del cofattore tetraidrobiopterina, che è indirettamente necessario per la degradazione degli aminoacidi.
Questo cofattore è coinvolto anche in altri processi metabolici, come la sintesi della dopamina e della serotonina. La PKU atipica è quindi generalmente più grave ed è anche associata a sintomi neurologici.

Nell’ICD-10, l’elenco internazionale delle malattie, i disturbi del metabolismo degli aminoacidi si trovano nel capitolo “Disturbi metabolici” sotto i numeri E70.0-E72.9.

Sintomi

Innanzitutto i bambini affetti da fenilchetonuria non mostrano alcun sintomo. I primi problemi si notano solo tra il quarto e il sesto mese di vita, se fino a quel momento la malattia del bambino non è stata ancora riconosciuta e curata adeguatamente. In particolare, la ridotta maturazione cerebrale provoca gravi complicazioni con il progredire della malattia.

I sintomi della PKU non trattata sono:

• Grave ritardo mentale: il danno cerebrale progredisce fino alla pubertà e poi improvvisamente ristagna. Nella maggior parte dei casi i bambini colpiti presentano gravi handicap mentali.

• Crisi epilettiche: il danno cerebrale rende le cellule nervose craniche particolarmente sensibili e ipereccitabili. Di conseguenza, possono verificarsi frequentemente attacchi epilettici.

• Anche i muscoli dei pazienti affetti sono ipereccitabili. I muscoli si contraggono spasmodicamente (condizioni spastiche) e questo porta a varie disabilità motorie e disturbi del movimento.

• Disturbi comportamentali: alcuni bambini che soffrono di fenilchetonuria sono iperattivi e anche insolitamente aggressivi. Spesso si verificano anche scoppi di rabbia.

• Microcefalia: a causa dello sviluppo improprio del cervello, anche la crescita della testa è ritardata. Questa piccola circonferenza della testa è particolarmente evidente nei bambini più grandi rispetto ad altri bambini della stessa età.

• Odore forte: nella fenilchetonuria si formano diversi prodotti di degradazione dell'aminoacido fenilalanina, che ricordano l'odore delle feci dei topi. Questi metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine, ma anche attraverso il sudore della pelle.

• Cambiamenti simili all'eczema nella pelle.

Nella fenilchetonuria anche la produzione di melanina è compromessa. La melanina è un pigmento che è il principale responsabile del colore della pelle e degli occhi. In una certa misura, la fenilchetonuria influisce anche sull'aspetto delle persone colpite.
Per questo motivo le persone colpite hanno spesso una pelle molto chiara, molto sensibile al sole e capelli biondo-bianchi. Anche l'iride (pelle arcobaleno degli occhi) è di colore da azzurro a quasi trasparente: lo sfondo rossastro degli occhi traspare chiaramente nelle persone colpite.

Questi sintomi della fenilchetonuria variano in gravità. La ragione principale di ciò è l'attività dell'enzima fenilalanina idrossilasi (PAH), che è limitata in misura diversa in ogni persona affetta. Mentre alcune persone hanno ancora un'attività enzimatica residua e quindi non si accumulano grandi quantità di fenilalanina nel corpo, altre persone non mostrano più alcuna attività enzimatica. Di conseguenza, la malattia progredisce più rapidamente e più gravemente.

Corso

La fenilchetonuria (PKU) è una malattia incurabile. Tuttavia, con una diagnosi precoce è possibile prevenire un decorso grave della malattia, in modo che i pazienti affetti possano condurre una vita quasi normale.
Una dieta rigorosa a basso contenuto di fenilalanina è di fondamentale importanza nell'infanzia durante il periodo dello sviluppo del cervello. In età adulta, le rigide esigenze dietetiche possono spesso essere leggermente allentate.
Tuttavia, le persone colpite devono prestare un'attenzione disciplinata alla loro dieta per tutta la vita.

Cause e fattori di rischio

Nel caso della fenilchetonuria, l'attività dell'enzima fenilalanina idrossilasi (PAH) è assente o significativamente ridotta. La ragione di ciò è un errore nelle informazioni genetiche dell'enzima.
Nelle persone sane senza PKU, l’enzima PAH può convertire l’aminoacido fenilalanina ingerito dal cibo nell’aminoacido tirosina. Nei pazienti con fenilchetonuria questo processo di conversione non funziona più o funziona solo in misura limitata.

Di conseguenza, si verifica un eccessivo accumulo di fenilalanina nel cervello e nel flusso sanguigno. Anche l'aminoacido fenilalanina viene sempre più escreto nelle urine. Tuttavia, quantità eccessive hanno effetti dannosi sul corpo umano. Senza una terapia adeguata, questo disturbo del metabolismo degli aminoacidi porta a gravi danni allo sviluppo del cervello.

La fenilchetonuria è un disturbo congenito del metabolismo degli aminoacidi, cioè una malattia ereditaria. Circa un neonato su 10.000 in questo paese soffre di questo disturbo del metabolismo degli aminoacidi. Nel complesso, la PKU è relativamente rara.

Le persone colpite possono a loro volta trasmettere ai propri figli l’informazione genetica difettosa, cioè il gene PAH difettoso. Tuttavia, la malattia metabolica si manifesta nel bambino solo quando entrambi i genitori portano il gene difettoso e lo trasmettono al bambino. Questo tipo di eredità è conosciuta in medicina come autosomica recessiva.

Se solo uno dei genitori trasmette il difetto enzimatico, il bambino non presenterà più alcun sintomo. In tal caso, il bambino stesso è portatore di informazioni genetiche e può successivamente trasmettere il difetto genetico ai propri figli.

In linea di principio, tuttavia, esiste anche la possibilità che il bambino erediti la variante genetica sana e non danneggiata da entrambi i genitori.
In tal caso non ci sono sintomi e il bambino non è portatore del difetto genetico.

terapia

Una dieta rigorosa a basso contenuto proteico è il trattamento più importante per la fenilchetonuria.

L'amminoacido essenziale fenilalanina non può essere prodotto dall'organismo stesso, ma deve essere fornito attraverso l'alimentazione. Tuttavia, quando si consuma fenilalanina, è molto importante che non si verifichi un eccesso, perché in tal caso l'organismo non è in grado di scomporla nuovamente. Quindi dovrebbero essere consumate solo le quantità di aminoacidi essenziali di cui il corpo ha bisogno.

Questo amminoacido si trova in quasi tutte le proteine, quindi l'assunzione dovrebbe essere monitorata per tutta la vita per evitare eccessi.

Durante la dieta ipoproteica sono vietati i seguenti alimenti:

• Carne
• Salsicce
• Pescare
• frutti di mare
• Legumi come ceci, fagioli, piselli, lenticchie o soia
• Prodotti a base di cereali come pasta, riso o pane
• Latte e prodotti lattiero-caseari (in particolare nel caso dei lattanti, è necessario prestare attenzione per garantire che il latte materno, se non del tutto, possa essere somministrato solo in quantità molto piccole)

Il dolcificante aspartame si trova anche in numerosi prodotti light e bevande senza zucchero. Questo è un tabù anche per le persone che soffrono di PKU perché è costituita in gran parte da fenilalanina.

Per prevenire una carenza di fenilalanina, i pazienti dovrebbero consumare ogni giorno una miscela di aminoacidi che contenga anche minerali e vitamine.

Somministrazione BH4 per la fenilchetonuria

Se nei pazienti affetti è ancora presente un'attività enzimatica residua, è possibile promuovere questa attività dell'IPA somministrando BH4. Questo ha lo scopo di aumentare la tolleranza alla fenilalanina ingerita nei pazienti affetti. In determinate circostanze le esigenze dietetiche possono anche essere leggermente allentate. Tuttavia, questo farmaco per il trattamento della fenilchetonuria è approvato solo per le persone di età pari o superiore a quattro anni.

Nella fenilchetonuria atipica il coenzima mancante BH4 viene sostituito artificialmente, così come alcune sostanze messaggere come la serotonina e la dopamina. In alcuni casi, le persone colpite devono seguire una dieta povera di fenilalanina per tutta la vita.

Fenilchetonuria nelle donne in gravidanza

Le donne incinte affette da PKU dovrebbero seguire le seguenti regole:

• Una dieta povera di proteine ​​deve essere rispettata in modo particolarmente rigoroso, altrimenti il ​​feto può subire danni e, nel peggiore dei casi, può verificarsi un aborto spontaneo.

• I valori del sangue dovrebbero essere controllati regolarmente da un medico. In tal caso, le linee guida europee raccomandano di misurare i valori ematici di fenilalanina due volte a settimana. Un eccesso di fenilalanina può danneggiare non solo il cervello del bambino, ma anche il cuore e gli occhi. Sono possibili anche malformazioni scheletriche.

• Le donne che desiderano avere figli dovrebbero pianificare attentamente la loro gravidanza e sottoporsi regolarmente a tutti gli esami importanti.

• Affinché la gravidanza proceda senza intoppi, è importante che le future mamme si rivolgano al medico curante.

Puoi farlo da solo

Poiché questo disturbo del metabolismo degli aminoacidi è una malattia ereditaria, non esistono opzioni per la prevenzione. Chi soffre di PKU può prevenire complicazioni e sintomi indesiderati della malattia seguendo una dieta rigorosa composta da alimenti a basso contenuto di fenilalanina.

Nella fenilchetonuria classica, l’attenzione è posta su una dieta vegana permanente senza la fonte di fenilalanina aspartame. I neonati vengono nutriti esclusivamente con biberon privi di fenilalanina. Come alimenti complementari sono adatti pasti a base di verdura e frutta. I genitori dei bambini affetti devono calcolare con precisione il contenuto di fenilalanina di tutti gli alimenti e rispettare costantemente i valori limite indicati dal medico curante.

Successivamente gli alimenti per l'infanzia vengono sostituiti con proteine ​​in polvere sviluppate appositamente per questa malattia metabolica. I pazienti devono aggiungere questa miscela di aminoacidi ad ogni pasto. È il componente principale della dieta a basso contenuto di fenilalanina richiesta dal punto di vista medico per tutta la vita.
È inoltre altamente consigliabile abituare il bambino all'odore e al sapore della polvere in modo giocoso.

Al giorno d'oggi esiste una vasta gamma di corsi di formazione e di cucina per le persone colpite di tutte le età. Queste misure educative riguardano principalmente la responsabilità personale dei pazienti. Allo stesso tempo, viene sostenuto un approccio positivo alle restrizioni dietetiche.
Sono disponibili anche prodotti finiti a basso contenuto di fenilalanina, che consentono soprattutto ai pazienti più piccoli di partecipare a gite ed escursioni scolastiche.

I genitori di bambini malati sono esposti a un grande stress organizzativo e psicologico. Per affrontare questa sofferenza, può essere molto utile la partecipazione e lo scambio con altre persone colpite in gruppi di auto-aiuto.
I pazienti adulti devono avvicinarsi alla pianificazione familiare con particolare attenzione. È necessario attenersi a linee guida dietetiche rigorose, soprattutto durante la gravidanza, per garantire livelli normali di fenilalanina. Tuttavia, i valori normali sono assolutamente necessari al momento del concepimento per evitare gravi danni prenatali.

Fonti

https://flexikon.doccheck.com/de/Phenylketonuria
https://www.msdmanuals.com/de/heim/gesundheitsproblems-von-kindern/erbliche-stoffwechselst%C3%B6rungen/phenylketonurie-pku
https://www.medizin-genetik.de/diagnostik/humangenetik/krankenen/syndrome/stoffwechselkranken/phenylketonurie-pku
https://lexikon.stangl.eu/11364/fenilchetonuria
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